IMAGEN: proteínas RUNX (rojo) facilitan la contratación de factor de anemia de Fanconi (verde) a los sitios de daño en el ADN.

Haga clic aquí para obtener más información.

En este estudio, el equipo de investigación también mostró la relación entre los genes de la familia RUNX y la vía de una enfermedad congénita humana rara llamada anemia de Fanconi, por primera vez. La enfermedad es causada por mutaciones en uno de los 15 genes responsables de la reparación de un tipo específico de ADN dañado. En las primeras etapas de este estudio, los investigadores encontraron que la deficiencia RUNX resultaron en una incapacidad para producir células sanguíneas y una expansión masiva de las células hematopoyéticas anormales. Reconocieron que estas manifestaciones clínicas son síntomas de la anemia de Fanconi y comenzaron a investigar las funciones RUNX en esta vía de reparación del ADN.

La investigación adicional demostró que las proteínas RUNX juegan un papel fundamental y central en la vía de la anemia de Fanconi, facilitando la contratación de una proteína implicada en la reparación del daño en el ADN llamada FANCD2 a los sitios de daño en el ADN. Esta relación previamente desconocida entre RUNX y la anemia de Fanconi llevó al equipo de investigación para poner a prueba la posibilidad de que los inhibidores de PARP, un fármaco diseñado originalmente por matar a un tipo limitado de células cancerosas con defectos de reparación del ADN, se podrían aplicar en el tratamiento de la leucemia y los cánceres con RUNX alteraciones. Antes no se pensaba que este tipo de cáncer a tener defectos de reparación del ADN. Los investigadores demostraron que el fármaco era eficaz en el tratamiento de la leucemia y otros cánceres en los experimentos de cultivo celular.

Dr. Osato dijo: "El sentido común es a menudo un velo que nos impide entender la verdad. Los inhibidores de PARP han estado con nosotros desde hace bastante tiempo, pero nadie ha dado cuenta de su aplicación para la leucemia. Nuestro estudio ha arrojado luz sobre la posibilidad de un tratamiento más eficaz el uso de una terapia combinada con inhibidores de PARP que potencialmente se pueden extender a otros tipos de cánceres comunes ".

El equipo está llevando a cabo más pruebas eficacia de los medicamentos con los modelos de xenoinjertos, como un estudio preclínico.